Israel står over for "svære, men nødvendige valg" mellem fortsat konflikt med palæstinenserne eller accept af en palæstinensisk stat.
I en tale til den jødisk-amerikanske interesseorganisationen Aipac siger hun, at status quo er uacceptabelt.
- Der er en anden vej. En vej, som fører til sikkerhed og fremgang for alle folk i regionen. Det vil fordre, at alle parter - herunder Israel - tager svære, men nødvendige valg", siger Clinton.
Det kræver af Israel, at det går med til en tostatsløsning.
Hun siger, at årtiers voldelig konflikt har tjent Israels sikkerhedsinteresser lige så lidt, som det har tjent USA's.
Hendes tale kommer efter de seneste to ugers diplomatiske sammenstød mellem USA og Israel.
USA har fordømt, at Israel midt under vicepræsident Joe Bidens besøg i landet meddelte, at der skal opføres 1600 israelske boliger i det besatte Østjerusalem.
Israels regering har beklaget timingen, men ikke selve substansen i oplysningen.
/ritzau/Reuters
Seneste artikler
Seks millioner afsat til stor parkeringsplads
Agesen efter nederlag: - Vi mangler noget kynisme
Drilske rumænere slår Nykøbing Falster i Champions League
Vejrguderne holdt hånden over Æblets Dag
TSØ lukkede kampen tidligt i storsejr
Mest læste artikler
Tom bil på Farøbroen: Eftersøgning fortsætter mandag
Fundet livløs i rabatten: Cyklist fløjet til Rigshospitalet
Stjal 450.000 fra gymnastikfolk og tipsklub
Truede med at skyde bekendt: Fandt våben hos kvinde
Bostedet Langholt lukker